哪些变更必须注册变更？

医疗器械研发有八大过程和一大工具，即：策划、输入、输出、验证、确认、转换、更改、评审过程和风险管理工具，每个过程或阶段都有其具体需要开展的重要工作。前面的文章浅谈了设计开发过程的主要工作内容，本篇和大家一起探讨探讨医疗器械设计开发更改过程的相关工作，并且会举例说明到底哪些需要设计变更,哪些只要内部流程控制就可以。

一、设计变更很常见

根据MDR/IVDR的规定，如果医疗器械的设计发生变化，就必须进行设计变更。设计变更不仅指产品（图形）设计的变更。相反，它被理解为产品在发布之前或之后的任何设计变更。

通常来说，设计变更主要来源于如下几方面：医疗器械设计和开发更改包括产品变更、设计转换的变更（如设备、原材料供应商、工艺、环境等）、引用文件（如法规和强制性标准）更新、来自外部的变更要求（检验、动物实验、临床试验、技术审评更改意见）等。

也就是说，当我们的产品发生了变更时（比如功能调整或工艺修改）需要进行设计变更；产品所遵循的法规或标准更新了，外部（检验所、实验机构、药监局等）提出的变更要求等，那么咱们的产品也需要进行相应的设计变更；

(引用的强标编号发生变化，但其实质内容未发生改变，技术要求可引用更新前的标准，不需要提交注册变更)

我们往往容易忽略外部更改要求，例如注册样机整改、技术审评提出的更改要求等，根据外部要求做出的更改也要按控制流程得到有效控制。

既然医疗器械设计变更如此常见，接下来，我们一起讨论讨论如何进行医疗器械设计变更。

二、法规这么说

FDA 对设计变更的要求

具体规定：每个生产商都应建立和维护在实施设计变更之前对其进行识别、记录、验证或在适当情况下进行核实、审查和批准的程序。

确保对文件进行适当的修订和管理（如版本控制和发布）。

通过验证和确认，确保设计变更要解决的问题得到解决。

确保变更获得批准，并评估变更没有造成新的问题，而且仍然满足以前的要求。

将变更传达给其他开发部门、生产部门、销售部门和客户。

ISO 13485对设计和开发变更的要求

ISO 13485第7.3章要求对设计和开发变更进行管理。这些要求与FDA的要求类似,变更必须，

评审、验证、确认（适当时）、批准、记录在案。

MDR

MDR第10(9)条/IVDR第10(8)条：“器械设计的变更应及时得到充分考虑”。

简单来说，应当对设计和开发的更改进行识别并保持记录。必要时，应当对设计和开发更改进行评审、验证和确认，并在实施前得到批准。

三、哪些要注册变更？

变更有四种情形：

1） 办理变更注册事项：对于注册证载明的产品名称、型号、规格、结构及组成、适用范围、产品技术要求、进口医疗器械的生产地址等，发生变更的，属于实质性变化　　

2） 办理备案事项：注册人名称和住所、代理人名称和住所等，属于前款规定的需要备案的事项。境内医疗器械生产地址变更的，注册人应当在办理相应的生产许可变更后办理备案。　

(什么是备案?备案不是审批，是信息告知，是企业在保证产品安全、有效的前提下，可以自行优化变更的一种方式。)

3） 重大事项报告：发生其他变化的，注册人需按照质量管理体系要求做好相关工作，并按照规定向药品监督管理部门报告。　　

4） 企业自行变更：对产品质量无实质影响，如工艺设备、工艺参数变更，非关键原材料的供方变更等等，需质量管理体系要求做好相关工作，并保存记录以备现场审核。

医疗器械监督管理条例 中华人民共和国国务院令第739号

第二十一条　已注册的第二类、第三类医疗器械产品，其设计、原材料、生产工艺、适用范围、使用方法等发生实质性变化，有可能影响该医疗器械安全、有效的，注册人应当向原注册部门申请办理变更注册手续；发生其他变化的，应当按照国务院药品监督管理部门的规定备案或者报告。