医疗器械临床试验现场核查相关流程要点来啦

为加强医疗器械临床试验管理，CFDA适时开展临床试验监督抽查工作，按照医疗器械临床试验现场检查计划安排组织检查组开展现场检查，每个检查组3-5名检查员组成。现场检查实施前，会书面通知临床试验申办者和相应的临床试验机构，并通报临床试验机构所在地省级药品监督管理部门，本文针对临床现场核查相关流程及核查相关问题进行汇总，与大家交流分享。

申办方准备流程：申办者首先应预估现场核查时间（平均核查7天，平均核查研究中心3-4个，根据项目情况（抽样的风险因素，新中心、数据明显异常、安全性报告多等因素）制定，通知可能被核查单位、伦理、研究者等相关人员，再次梳理和熟悉临床研究相关资料，准备好PPT作汇报。

研究中心准备流程：研究中心接到通知，立即通知PI和主要参与人员，通知院领导、机构、伦理相关人员，通知相关委托方和协作方，PI/主要参与人员再次梳理和熟悉临床研究相关资料，审阅PPT，熟悉潜在的问题及其回复，与相关科室协调，准备各项原始资料溯源，准备核查会议室及办公用品。

再次审阅研究中心既往自查整改中的重要关键问题，讨论并确定回答策略，相关研究者（含研究护士）、CRC以及指定的CRA务必提前熟悉相关问题和记录文件

各流程负责人员，如知情同意签署流程、器械管理流程、生物样本管理流程、每次访视流程、溯源流程等，相关人员务必熟悉操作细节

根据GCP/项目/中心要求妥善保存好文件（研究者文件夹、受试者文件夹、原始病历），提前准备好核查组要求提供的文件（首次会议PPT+日程表、方案摘要、研究者分工授权表、鉴认代码表、筛选入选表、PD列表、伦理文件夹），其他文件：如问题说明文件、需要备份的信息文件（EDC数据备份等，备用，不主动提供）

HIS/LIS 溯源系统、影像科（OCT\FA\FP）溯源系统，溯源位置、溯源电脑、溯源账号、溯源权限、参与溯源的研究人员/信息科人员、是否提前预约

在核查过程中，熟悉临床研究过程和资料的人员需全程陪同协助核查，对专家提出的问题及时沟通并反馈，临床监查员、申办方相关人员需全程参加，主要研究者需在关键节点积极参与，包括核查首次会议、期间沟通讨论会、总结会议等。

医疗器械临床试验现场核查发现的常见问题主要有两类，即真实性问题及合规性问题。有以下情形之一的，判定为存在真实性问题：

其中未发现真实性问题，但临床试验过程不符合医疗器械临床试验相关规定要求的，判定为存在合规性问题。对存在真实性问题的，依据《行政许可法》《医疗器械监督管理条例》《医疗器械注册管理办法》《体外诊断试剂注册管理办法》等相关规定进行处理，对相应医疗器械注册申请不予注册。不涉及真实性问题但存在合规性问题的，对注册申请资料和监督检查发现的问题进行安全性、有效性综合评价后，作出是否批准注册的决定。医疗器械临床试验发生真实性问题或严重合规性问题，会对临床试验各主体造成不可挽回的损失。为避免出现真实性问题及严重合规性问题，在项目执行全过程中需要做好质控工作：

临床试验前准备阶段，项目负责人需根据项目情况制定有针对性的临床试验质量管理计划，确保正确执行标准；在项目启动及运行全过程中通过反复培训考核，确保项目执行团队严格按照已拟定的执行标准运行，并结合PDCA思维，基于监查、自查、多级质控等方式对既定临床试验质量管理计划的依从性进行反复检视，存在偏差之处并及时采取纠正预防措施，以期临床试验项目达到良好的法规、GCP、CIP、SOP及临床计划依从性；引入外部稽查，结题前按照现场检查要点完成项目自查或模拟现场核查等方式，充分暴露项目存在的问题，在数据审核结题阶段充分探讨评估存在瑕疵的数据处理思路，在提交监管部门的总结报告中充分呈现、探讨、论证其对产品安全性和有效性的影响，以有利于监管部门全面准确评估产品的安全性和有效性。

在真实性问题方面，参与临床试验的各方需秉持敬畏生命、敬畏职责、敬畏规章的初心，做到不编造临床试验数据；确保临床试验数据可溯源；确保临床医疗器械被正确使用；不瞒报与试验用医疗器械相关的SAE、器械缺陷、违禁治疗；确保注册申报资料中数据与各中心保存的数据一致、统计分析报告中数据与EDC数据及分中心小结数据一致等。在合规性问题方面，项目组成员应经过严格的临床培训以及PI授权，并熟练掌握相关临床试验法律法规和CIP的具体要求。项目执行过程应有成熟的SOP作为指引。此外，临床试验各主体建立完善的质量保证体系是项目高质量完成的基石。

医疗器械临床试验现场核查是拟上市医疗器械完成注册审评步骤前的关键环节，因此，有条不紊地迎接现场核查至关重要。我们可以从以下几个方面分别探讨现场核查过程及迎审要点：

收到核查通知 医疗器械临床试验现场核查一般可分为常规抽查和有因核查。一般来说，申办方及临床试验研究机构接到药监部门的核查通知后3~7天内即开展检查。

搭建迎审团队 迎检准备时间有限，在收到核查通知后，项目组需尽快搭建迎审团队。团队应包括申办方、临床试验研究中心（含机构办团队、伦理办团队、主要研究者研究团队）、CRO、SMO、数据管理及统计分析单位、中心实验室（若有）、阅片中心（若有）等所有涉及临床试验操作的各参与方。

核查准备 在搭建迎审团队的同时，项目负责人作为申办方项目管理的核心，需制定整体迎审计划。制定迎审计划时，应以顺利迎检为目标，将需完成的现场核查前准备工作进行分析和梳理、汇总表单，每项工作条目对应分配团队中的相应成员作为负责人，明确负责人所需完成的工作内容和范围、时限、要求。项目负责人应根据任务分配情况集中或有针对性地对相关任务负责人进行培训沟通和任务下发。由于准备时间紧张，如计划更新，项目组应及时与相关任务负责人沟通，落实计划变更安排。

现场核查前准备工作应包括但不限于准备现场核查使用的项目介绍内容、整理及陈列临床试验文件（包括存放临床试验机构办、伦理和专业组科室的试验纸质资料和电子资料）、人员培训等（依据核查重点针对性培训项目组及临床试验中心对应授权人员）。

各负责人应本着真实、准确、负责的态度，回顾试验真实运行操作。

现场迎检 现场迎检由首次会议、现场检查、交流问答和末次会议四部分组成。现场核查当天，迎检单位需提前陈列所有临床试验文件以供备查。首次会议时，需向检查员团队汇报项目相关情况。首次会议后即进入现场检查环节。现场检查过程中，检查员可与临床试验机构的临床试验管理部门人员或者试验人员进行交流，了解试验情况。在交流环节，临床试验中心是答疑主体。在检查员提出问题后，临床试验中心相关人员翻查该问题涉及源文件的前后记录，作答疑回复，基于事实和互相尊重的前提，本着以检促改的心态，融洽礼貌地进行沟通、虚心请教及听取检查员建议，配合顺利完成核查任务。