新闻动态

2023年全年101个临床试验失败案例

2024-08-21 返回列表
2023年已经结束,2024年已经到来,回顾2023年全年全球临床试验的发展有成功有失败,其中失败居多。然而失败是成功的磨石,让我们更加锐利,更加明智!本文小编特别汇总2023年全年的临床试验失败案例,供业内人士参考!

1. R-氯胺酮治疗抑郁症的IIa期研究

1月6日,atai Life Sciences宣布R-氯胺酮(PCN-101)治疗难治性抑郁症(TRD)的临床IIa期研究未达到其主要终点。与安慰剂相比,参与者根据MADRS(蒙哥马利抑郁评定量表)得分在24小时内相对于基线未达到统计学意义的显著变化。受此消息影响,该公司股价当日下跌近31%。

2. ORMD-0801治疗2型糖尿病的III期研究

1月12日,Oramed Pharmaceuticals宣布其口服胰岛素胶囊ORMD-0801治疗2型糖尿病(T2DM)的III期临床试验(ORA-D-013-1)未达到主要终点和次要终点。与安慰剂相比,ORMD-0801未能显著改善患者的血糖控制。基于此结果,Oramed预计将终止ORMD-0801针对T2DM的临床开发工作。受此消息影响,Oramed当日股价下跌超76%。

3. Viveve治疗压力性尿失禁的PURSUIT研究

1月17日,Viveve Medical宣布了美国PURSUIT临床研究关键结果,数据显示未达到该研究的主要疗效终点。根据结果,Viveve表示不再为其Viveve® 系统双能量疗法针对女性压力性尿失禁(SUI)寻求上市注册。相反,Viveve将开展裁员、战略调整并从纳斯达克退市。

4. 预防HIV感染的III期研究

1月18日,强生旗下杨森制药与全球合作伙伴联盟宣布了对包含基于马赛克的腺病毒血清型26载体 (Ad26.Mos4.HIV) 研究性疫苗方案的III期Mosaico研究(也称为HPX3002/HVTN706)独立、定期审查结果。数据显示,与研究参与者的安慰剂相比,该方案在预防HIV感染方面无效。强生将根据独立数据和安全监测委员会 (DSMB)的决定,停止Mosaico临床试验。

5. 帕博利珠单抗治疗前列腺癌的III期研究

1月25日,默沙东宣布K药(帕博利珠单抗)的III期KEYNOTE-991研究在中期分析中未达到改善总生存期(OS)和影像学无进展生存期(rPFS)的主要终点,因此决定终止该研究。

6. Bentrio治疗COVID-19感染的COVAMID研究

1月24日,Altamira Therapeutics宣布其Bentrio治疗急性COVID-19感染的COVAMID试验未达到主要终点。同时,也宣布Bentrio在季节性过敏性鼻炎试验中获得积极结果。尽管如此,Altamira股价当日收盘依旧下跌近30%。

7. APX3330治疗糖尿病视网膜病变的II期研究

1月25日,  Ocuphire Pharma公布了其口服APX3330治疗糖尿病性视网膜病变(DR)的II 期ZETA-1研究主要疗效和安全性结果。数据显示,APX3330在糖尿病视网膜病变ZETA-1试验中未能达到主要终点,即患者在第24周时实现糖尿病视网膜病变严重程度量表(DRSS)二阶改善的患者百分比显著性差异。受此消息影响,HC Wainwright & Co虽然维持了Ocuphire的买入评级,但将目标价从26美元下调至20美元,Ocuphire股价也在收盘时下跌20%。

8. Adakveo预防血管闭塞性危象的III期研究

1月27日,诺华公布了Adakveo(crizanlizumab)预防镰状细胞病(SCD)患者血管闭塞性危象(VOC)的III期STAND (NCT03814746)研究初步结果。与安慰剂相比,crizanlizumab在两种不同剂量(5.0mg/kg,7.5mg/kg)水平下均未能降低VOC发生率。

9. ETA拮抗剂预防蛛网膜下腔出血的III期REACT研究

2月6日,Idorsia宣布其内皮素A受体(ETA)拮抗剂克拉生坦(clazosentan)的III期REACT研究未达到主要终点,该项研究旨在考察克拉生坦在预防动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)患者因迟发性脑缺血导致的临床恶化方面的安全性和有效性。Idorsia表示将全面分析数据来了解这一 “意想不到的结果”。

10. JAK1抑制剂治疗克罗恩病的III期DIVERSITY研究

2月8日,Galapagos NV公布非戈替尼治疗中重度克罗恩病III期DIVERSITY试验结果,两个诱导队列(100mg和200mg)在第10周错过了临床缓解和内镜应答的共同主要终点。在第58周的维持阶段,接受200mg非戈替尼治疗的患者对比安慰剂组达到临床缓解(43.8% vs. 26.4%;p=0.0382)和内镜应答(30.4% vs. 9.4%;p=0.0038)的比例明显更高。基于以上数据,Galapagos决定不在欧洲提交上市申请。

11. 曲拉西利一线治疗结直肠癌III期PRESERVE1研究

2月13日,G1 Therapeutics公布了CDK 4/6抑制剂曲拉西利+FOLFOXIRI+贝伐珠单抗三联疗法治疗转移性结直肠癌的III期PRESERVE 1研究的关键结果。该试验达到了严重中性粒细胞减少症指标的共同主要终点(安慰剂:20% vs. 曲拉西利:1%;p<0.001),这表明曲拉西利确实起到了骨髓保护的效果。然而,该药物早期的抗肿瘤疗效数据都不如安慰剂,包括总缓解率(ORR)和初步的生存期数据。

12.每周一次听力疗法IIb期研究

2月13日,Frequency Therapeutics宣布听力疗法FX-322在IIb期研究中未能显著改善获得性感音神经性听力损失(SNHL)患者的言语感知能力,因此决定终止开发该产品。SNHL约占所有听力损失病例的90%,目前尚无相关疗法上市。

13.阿替利珠单抗一线治疗尿路上皮癌的III期IMvigor130研究

在2023年美国临床肿瘤学会泌尿男生殖系肿瘤分会(ASCO-GU)年会上,研究者公布了罗氏旗下阿替利珠单抗一线治疗尿路上皮癌的III期IMvigor130研究的最终总生存期(OS)数据。IMvigor130研究是一项评价阿替利珠单抗单药或联合铂类化疗(顺铂或卡铂)治疗既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的III期临床试验,包括A(阿替利珠单抗+铂类+吉西他滨)、B(阿替利珠单抗)、C(安慰剂+铂类+吉西他滨)三个治疗组。该研究的初步分析表明,阿替利珠单抗+铂类+吉西他滨(A组)一线治疗转移性尿路上皮癌的无进展生存期(PFS)获益显著优于安慰剂+铂类+吉西他滨(C组)。然而,中期分析显示,与C组相比,A组患者的OS有所改善,但未超过预先指定的显著性阈值。在2022年8月31日数据截止时,意向治疗(ITT)人群的OS获益无统计学意义(HR=0.85,95%CI:0.73-1.00)。此外,对比C组中,B组的ITT人群的OS也没有显著获益(HR=0.98,95%CI:0.82-1.16)。

14.PELI1抑制剂治疗溃疡性结肠炎的IIa期研究

2月20日,Bridge Biotherapeutics宣布,口服PELI1抑制剂BBT-401未能达到治疗溃疡性结肠炎的IIa期研究的有效性终点,即与安慰剂相比,该候选药物没有获得更好的临床反应。

15.莫诺拉韦用于新冠暴露后预防的III期MOVe-AHEAD研究

2月21日,默沙东宣布,莫诺拉韦(molnupiravir)用于新冠暴露后预防的III期MOVe-AHEAD研究未能达到主要终点,即莫诺拉韦未能在统计学意义上显著降低通过家庭接触暴露于COVID-19的受试者感染的风险。

16.MDM2/MDMX双重抑制剂治疗p53突变乳腺癌患者Ib期研究

2月21日,Aileron Therapeutics宣布终止其MDM2/MDMX双重抑制剂ALRN-6924作为p53突变型乳腺癌患者化疗保护的Ⅰb期临床,原因在于患者出现了严重的中性粒细胞减少症(4级)和脱发。

17.IL-2疗法针对系统性红斑狼疮的II期ISLAND研究

2月23日,Nektar Therapeutics宣布,偏向性IL-2疗法Rezpegaldesleukin(NKTR-358)治疗系统性红斑狼疮(SLE)的II期ISLAND研究没有达到主要终点,这已经是Nektar在IL-2疗法上的第10次失利了。合作方礼来决定不再推进该适应症至III期临床。

18.帕博利珠单抗治疗前列腺癌和非小细胞肺癌的两项III期研究

2月28日,默沙东宣布PD-1抑制剂帕博利珠单抗两项III期研究(KEYNOTE-641和KEYNOTE-789)均未达到共同主要终点,前项研究针对转移性去势抵抗性前列腺癌,后项用于治疗酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药、表皮生长因子受体(EGFR)突变转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)。

19.阿替利珠单抗治疗肾细胞癌的III期研究

3月2日,Exelixis宣布卡博替尼联合罗氏PD-L1单抗阿替利珠单抗治疗局部晚期或转移性透明细胞或非透明细胞肾细胞癌(RCC)患者的III期CONTACT-03研究未达到无进展生存期(PFS)主要终点。

20. 帕萨利司联合芦可替尼治疗骨髓纤维化的III期研究

3月3日,Incyte宣布,独立数据监测委员会(IDMC)认为PI3Kδ抑制剂帕萨利司(parsaclisib)联合芦可替尼治疗骨髓纤维化的III期LIMBER-304研究不太可能达到主要终点。基于上述评估,Incyte将终止该项研究。

21.PRAX-944治疗特发性震颤的IIb期研究

2023年3月3日,Praxis Precision Medicines公布了T型钙离子通道阻滞剂Ulixacaltamide(PRAX-944)用于治疗特发性震颤(ET)的IIb期Essential1研究 (NCT05021991) 的关键数据。结果显示,与安慰剂相比,ulixacalamide未达到统计学上显著改善日常生活活动能力 (mADL) 的主要终点;但是,ulixacalamide在TETRAS-ADL、临床整体印象-严重程度(CGI-S)和患者整体印象-变化(PGI-C)评分等次要终点上达到了统计学上的显著改善。

22.Zunsemetinib治疗化脓性汗腺炎的IIa期研究

3月6日,Aclaris Therapeutics公布口服MK2抑制剂zunsemetinib(ATI-450)治疗中重度化脓性汗腺炎(HS)的IIa期ATI-450-HS-201研究关键结果。数据显示,治疗12周时,相较于安慰剂组,zunsemetinib治疗未达到主要终点及次要终点。

23.Solanezumab预防阿尔兹海默症III期研究

3月8日,礼来宣布Solanezumab用于治疗脑内有淀粉样斑块沉积但无疾病临床症状(又称为阿尔茨海默症临床前阶段)患者的III期A4研究未达主要终点和关键次要终点,即Solanezumab不能减缓阿尔茨海默症(AD)引起的认知衰退或降低其进展为症状性AD的风险,也无法清除斑块或阻止淀粉样蛋白积聚。

24.吉瑞替尼治疗急性髓系白血病的III期研究

3月9日,安斯泰来宣布吉瑞替尼(gilteritinib)治疗急性髓系白血病(AML)患者的III期MORPHO研究未达到显著延长患者无复发生存期(RFS)的主要终点,将终止该研究(包括随访)。

25.MK-7684A治疗非小细胞肺癌的II期研究

3月16日,默沙东公布了PD-1+TIGIT复方制剂MK-7684A治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的非注册II期KeyVibe-002研究的最新结果。开放标签部分显示,与多西他赛治疗相比,MK-7684A单药治疗没有达到无进展生存期(PFS)统计学意义改善的主要终点,且疗效不如多西他赛。
26.UBX1325治疗湿性年龄相关性黄斑变性的II期研究

3月27日,UNITY Biotechnology公布了UBX1325用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性(wAMD)患者的II期ENVISION研究A部分结果。该公司表示,由于对照组阿柏西普的强劲效果(每8周接受一次治疗,患者在第2周意外地增加了3.5个字母,并在研究期间基本保持不变),使得该研究在24周内未达到非劣效性阈值。受这一消息影响,UNITY当日股价大跌了46.25%。

27.Validive治疗严重口腔溃疡的IIb/III研究

3月27日,Monopar Therapeutics公布了Validive用于预防口咽癌(OPC)患者因接受放化疗导致的严重口腔溃疡(SOM)的IIb/III期VOICE研究预先指定的中期分析结果。本次中期分析时,共有约50%的患者完成入组。研究结果显示,Validive没有达到预设的预防SOM效果优于安慰剂15%以上的主要终点。

28. 普克鲁胺治疗前列腺癌的III期研究

3月28日,开拓药业公布了新一代雄激素受体(AR)拮抗剂普克鲁胺治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的III期研究结果,主要终点总生存期(OS)未达到显著性差异。该研究是一项在中国开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验,旨在评估普克鲁胺在接受阿比特龙及多西他赛治疗后或对其不耐受的mCRPC患者中的疗效及安全性。试验的两个主要终点是放射学无进展生存期(rPFS)及总生存期(OS)。

29.帕博利珠单抗联合IL-12疗法治疗黑色素瘤II期研究

4月3日,OncoSec宣布TAVO-EP联合帕博利珠单抗治疗PD-1疗法难治性III/IV期黑色素瘤患者的II期KEYNOTE-695研究未达到总体缓解率(ORR)的主要终点。

30.泛Trk抑制剂治疗特应性皮炎IIa期研究

4月5日, BenevolentAI宣布BEN-2293的IIa期研究结果,它虽然达到了安全性主要终点,但是错过了减少瘙痒和炎症的次要疗效终点。

31.伊布替尼治疗淋巴瘤III期验证性研究

4月6日,艾伯维/强生联合宣布,计划在美国自愿撤回加速伊布替尼的两项适应症批准,适用于既往接受过至少一种治疗的套细胞淋巴瘤(MCL)患者,以及既往接受过至少一种抗CD20治疗的边缘区淋巴瘤(MZL)患者。

32.伊布替尼治疗淋巴瘤III期验证性研究

4月6日,艾伯维/强生联合宣布,计划在美国自愿撤回加速伊布替尼的两项适应症批准,适用于既往接受过至少一种治疗的套细胞淋巴瘤(MCL)患者,以及既往接受过至少一种抗CD20治疗的边缘区淋巴瘤(MZL)患者。

33.“可乐组合”治疗黑色素瘤III期研究

4月7日,默沙东/卫材宣布,帕博利珠单抗联合仑伐替尼一线治疗黑色素瘤的III期LEAP-003研究未达到OS的共同主要终点之一,以及治疗微卫星稳定/错配修复完整(MSS/pMMR)用于结直肠癌的III期LEAP-017研究。

34.“可乐组合”治疗结直肠癌III期研究

4月7日,默沙东/卫材宣布,帕博利珠单抗联合仑伐替尼治疗微卫星稳定/错配修复完整(MSS/pMMR)用于结直肠癌的III期LEAP-017研究未达到OS主要终点。

35.mRNA流感疫苗III期研究

4月11日, Moderna宣布,其首个候选流感药物mRNA-1010在中期分析中没有累积足够的病例,没有达到III期研究预先指定的统计阈值,独立数据和安全监测委员会(DSMB)建议继续进行疗效随访。

36.Pegtarviliase治疗同型半胱氨酸尿症I/II期研究

4月12日,Aeglea BioTherapeutics宣布其在研同型半胱氨酸尿症疗法Pegtarviliase I/II期研究的中期分析结果不及预期。

37.Ensereptide预防皮肤纤维化II期研究

4月20日, Promore Pharma AB宣布, ensereptide预防皮肤疤痕的II期PHSU05研究已经结束。在减少疤痕的疗效方面,ensereptide与安慰剂之间没有观察到明显的差异。在结果公布后的几个小时里,Promore的股票下跌了67%。

38.Govorestat治疗半乳糖血症的III期研究

4月24日,Applied Therapeutics公布govorestat治疗半乳糖血症儿童患者的III期研究结果,这是一种新型的口服小分子中枢神经系统(CNS)渗透性醛糖还原酶抑制剂(ARI)。

39.微生物疗法治疗特应性皮炎的II期研究

4月26日,Evelo Biosciences更新EDP1815治疗特应性皮炎的II期EDP1815-207研究结果。“与前3个队列的研究结果一致,第4个队列也未达到主要终点。”Evelo Biosciences公司CEO Simba Gill博士表示:“鉴于这些结果,我们将结束该项研究,并停止EDP1815在特应性皮炎中的进一步开发。”

40.Sparsentan治疗局灶节段性肾小球硬化的III期研究

5月1日,Travere Therapeutics公布了双重内皮素血管紧张素受体拮抗剂(DEARA)sparsentan用于治疗局灶节段性肾小球硬化(FSGS)的关键III期DUPLEX研究未达到显著改善肾小球滤过率(eGFR)的主要疗效终点。

41.罗沙司他治疗骨髓增生异常综合征的III期研究

5月5日,FibroGen宣布roxadustat(罗沙司他)用于治疗输血依赖性低风险骨髓增生异常综合征(MDS)患者贫血的III期MATTERHORN研究未达到主要疗效终点。

42.特那西普治疗中重度干眼病的III期研究

5月19日,HanAll Biopharma宣布Tanfanercept(特那西普)治疗中重度干眼病(DED)患者的III期VELOS-3研究没有达到中央染色评分(CCSS)或干眼评分(EDS)改善的主要终点。

43.Milademetan治疗脂肪肉瘤的III期研究

5月22日,Rain Oncology宣布MDM2抑制剂Milademetan(RAIN-32)治疗去分化脂肪肉瘤(DDLPS)的III期MANTRA研究没有达到较标准治疗显著改善无进展生存期(PFS)的主要终点。

44.Vatiquinone治疗弗立特里希氏共济失调的III期研究

5月23日,PTC Therapeutics宣布vatiquinone治疗弗立特里希氏共济失调(FA)的III期MOVE-FA研究没有达到治疗72周改善FA评分表(mFARS)评分变化的主要疗效终点。

45.西曲替尼治疗NSCLC的III期研究

5月24日,Mirati Therapeutics宣布西曲替尼(sitravatinib)联合纳武利尤单抗治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的III期SAPPHIRE研究在最终分析中未达到显著改善患者总生存期(OS)的主要终点,详尽数据将在未来公布。

46.ANX007治疗地图样萎缩的II期研究

5月24日,Annexon宣布C1q抗体药物ANX007用于治疗继发于年龄相关性黄斑变性(AMD)的黄斑地图状萎缩(GA)患者的II期ARCHER研究未能达到主要终点。

47.Pegcetacoplan治疗肌萎缩侧索硬化症的II期研究

5月25日,Apellis宣布其在研C3抑制剂Pegcetacoplan治疗肌萎缩侧索硬化症(ALS)的II期MERIDIAN研究未达到主要终点及关键次要终点。

48.一氧化氮疗法治疗纤维化间质性肺病III期研究

6月5日,Bellerophon Therapeutics宣布,其领先资产INOpulse治疗纤维化间质性肺病(fILD)III期REBUILD研究未达到主要终点。受此影响,该公司股价大跌86%。

49.奥希替尼新辅助治疗EGFR突变NSCLC II期研究

2023 ASCO年会期间,阿斯利康公布了奥希替尼在可手术EGFR突变NSCLC患者中新辅助治疗的II期研究结果。这是一项多中心II期临床研究,共纳入27例纳入I~IIIA期可手术NSCLC患者,他们接受1~2个月的奥希替尼新辅助治疗。主要终点是主要病理缓解率(预设终点:~50%),次要终点包括安全性(包括:手术并发症,不可切除率)和有效性(包括:淋巴结降期,病理缓解率,病理完全缓解率,5年DFS和OS),探索性终点是疾病持续(disease persistence)的机制。患者基线如下,中位年龄66.5岁,81.5%为女性,IIB期和IIIA期占比最高,分别为占25.9%(n=7)和33.3%(n=9)。EGFR突变方面,ex19del和L858R的患者比例分别为11名(40.7%)和16名(59.3%)。结果显示,中位接受奥希替尼新辅助治疗的时间为56天,主要病理缓解率15%,没有达到主要终点。病理缓解率为48%(13/27),病理完全缓解率为0%(0/27),淋巴结降期率为44%(4/9)。

50. O药+化疗辅助治疗中晚期胃癌III期研究

2023 ASCO年会期间,百时美施贵宝(BMS)公布了其PD-1药物纳武利尤单抗(Opdivo,简称O药)联合化疗作为中晚期(病理学III期,pStage III)胃或胃食管交界处(G/GEJ)腺癌辅助治疗的III期ATTRACTION-5研究结果。在亚洲,D2根治术或更大范围胃切除术后的辅助化疗是病理学III期G/GEJ肿瘤患者广泛使用的治疗标准。然而,标准辅助化疗对病理学III期G/GEJ肿瘤的疗效有限。

51. 首创CTGF单抗两项III期研究

6月7日, FibroGen公布了pamrevlumab治疗无法步行的(non-ambulatory)杜氏肌营养不良症(DMD)患者的III期LELANTOS-1安慰剂对照试验的数据。与基线相比,在背景疗法糖皮质激素基础上接受pamrevlumab治疗并未在第52周达到患者上肢功能2.0(PUL 2.0)评分改善的主要终点。pamrevumab总体上安全性和耐受性良好,治疗中出现的大多数不良事件为轻度或中度。

52. 吸入式疗法治疗阵发性心房颤动III期研究

6月9日,ClinicalTrials.gov网站显示,InCarda Therapeutics已经终止了其吸入式InRhythm治疗阵发性心房颤动(PAF)的III期RESTORE-1研究,因为“盲法审查后发现疗效有限”。

53. GLP-1受体激动剂I期研究

6月15日,clinicaltrials.gov网站显示,阿斯利康决定终止GLP-1受体激动剂AZD0186的I期临床研究,原因是“基于从这项研究中获得的总体数据概况,AZD0186没有显示出足够的差异性以超过当前的护理标准。”

54. Emgality预防偏头痛IV期头对头研究

6月16日,礼来宣布Emgality(galcanezumab)头对头Nurtec ODT(rimegeant口腔崩解片)预防成人发作性偏头痛CHALLENGE-MIG临床试验结果。Emgality没有达到研究的主要终点,定义为Emgality组每月偏头痛天数减少50%或以上的受试者比例在统计学上优于Nurtec ODT。这是同类试验中首个也是唯一一个比较两种降钙素基因相关肽(CGRP)拮抗剂疗法的试验。

55.K药联合曲妥珠单抗与化疗一线治疗HER2阳性胃癌III期

6月16日,默沙东宣布,帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗一线治疗HER2阳性晚期胃癌或胃食管交界处(GEJ)腺癌的III期KEYNOTE-811研究在中期分析时达到了无进展生存期(PFS)的主要终点。即,在意向性治疗(ITT)人群中,试验组患者的PFS相比安慰剂组显著延长。不过,该研究未达到总生存期(OS)显著延长的主要终点。

56. K药围手术期治疗胃癌III期研究

6月20日,默沙东公布帕博利珠单抗对比安慰剂用于胃和胃食管连接处腺癌围手术期治疗的III期KEYNOTE-585研究的初步结果,该研究达到了病理完全缓解率的主要终点,但是错过了无事件生存期(EFS)另一主要终点。6月20日,默沙东公布帕博利珠单抗对比安慰剂用于胃和胃食管连接处腺癌围手术期治疗的III期KEYNOTE-585研究的初步结果,该研究达到了病理完全缓解率的主要终点,但是错过了无事件生存期(EFS)另一主要终点。

57. 反义疗法治疗天使综合征I期研究

6月23日,据FirstWord报道,罗氏将终止推进反义寡核苷酸疗法rugonersen治疗天使综合征的临床开发。罗氏表示,这一决定无关安全性问题。换言之,疗效数据导致罗氏作出终止rugonersen开发的决定。

58:Zynlonta治疗DLBCL II期研究

7月11日,ADC Therapeutics自愿暂停了CD19靶向ADC Zynlonta(Loncastuximab tesirine)联合利妥昔单抗用于治疗先前未经治疗、身体健康状况不佳或虚弱的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的II期LOTIS-9研究的患者入组,原因是该研究出现了12例严重安全事件。此次消息公布后,ADC Therapeutics股价大跌16%。

59:VIR-2482预防甲型流感II期研究

7月20日,Vir Biotechnology宣布甲型流感中和抗体VIR-2482用于预防症状性甲型流感的II期PENINSULA研究未达到主要或次要疗效终点。受此消息影响,该公司股价大跌44.9%。

60:Magrolimab治疗骨髓增生异常综合征III期研究

7月21日,吉利德宣布,CD47单抗magrolimab联合阿扎胞苷治疗高风险骨髓增生异常综合征(MDS)的III期ENHANCE研究因计划分析结果无效而终止。该研究中的安全性数据与已知的magrolimab概况以及该患者群体中典型的不良事件相符。吉利德建议MDS患者停止使用magrolimab治疗。

61:MVA-BN RSV预防RSV III期研究

7月22日,Bavarian Nordic宣布其呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗产品MVA-BN RSV在III期VANIR研究中未能显著降低下呼吸道疾病(LRTD)的发生率。基于上述结果,Bavarian决定终止该产品的开发计划,并结束与优锐医药的合作关系。

62:KSI-301治疗视网膜血管疾病III期研究

7月24日,Kodiak Sciences宣布了在研抗体偶联生物聚合物(antibody biopolymer conjugate,ABC)tarcocimab tedromer(KSI-301)用于治疗视网膜血管疾病的3项III期研究的顶线结果。然而,2项研究结果表明接受KSI-301治疗的患者白内障发病率增加,Kodiak决定终止该药物的临床开发计划。受此消息影响,该公司股价当日大跌60.15%。

63:Mobocertinib治疗NSCLC III期研究

7月27日,武田在2023财年Q1季度财报中披露,EGFR Exon20抑制剂Exkivity (莫博赛替尼,Mobocertinib) 一线治疗EGFR Exon20插入突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者的III期EXCLAIM-2研究因无效而被终止。

64:Trigriluzole治疗脊髓小脑性共济失调III期研究

7月27日,Biohaven宣布,因trigriluzole用于治疗脊髓小脑性共济失调(SCA)的III期BHV4157-206研究未达主要终点,FDA拒绝受理了该药物用于治疗SCA的新药上市申请(NDA)。

65:UpRi治疗卵巢癌I/II期研究

2023年7月27日,Mersana Therapeutics宣布其首发ADC项目NaPi2b靶向Upifitamab rilsodotin(UpRi)治疗铂类化疗耐药卵巢癌的关键I/II期UPLIFT研究未达到主要终点。受此影响,该公司股价当日大跌73%。

66:Axl-Fc融合蛋白治疗卵巢癌的III期研究

8月2日,Aravive宣布,Axl-Fc融合蛋白Batiraxcept治疗铂类耐药卵巢癌的III期AXLerate-OC研究未达到无进展生存期(PFS)的主要终点。公司表示将继续评估完整的数据集,并确定Batiraxcept的下一步开发计划。

67:PYY 1875治疗肥胖的II期研究

8月10日,诺和诺德在半年报中表示,在2023年5月完成PYY 1875治疗肥胖的II期概念研究后,公司决定终止该款药物的进一步开发。这项为期42周的试验旨在比较不同剂量的PYY 1875联合2.4mg司美格鲁肽在75例肥胖患者中的有效性与安全性

68:CD47抑制剂Evorpacept的两项研究

8月10日,ALX Oncology公布了2023年第二季度业绩并披露了最新临床研发项目。该公司表示,其将终止CD47抑制剂(SIRPα融合蛋白)Evorpacept(ALX-148)两项临床研究,即联合阿扎胞苷治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的ASPEN-02研究与联合阿扎胞苷+维奈克拉治疗急性髓系白血病(AML)的ASPEN-05研究。

69:阿替利珠单抗一线治疗非鳞状NSCLC中国III期研究

2023年世界肺癌大会(WCLC)官网上披露的摘要显示,罗氏在中国进行的III期临床试验IMpower151没有达到主要研究终点PFS。

70:碱性磷酸酶治疗术后急性肾损伤IIb期研究

8月23日,专注于开发重症监护药物的临床阶段生物技术公司 Alloksys Life Sciences公布了 RESCAP治疗心胸手术后急性肾损伤的APPIRED-III 研究中期结果。

71:“可乐组合”一线治疗头颈部鳞状细胞癌III期研究

8月25日,默沙东和卫材提供了III期LEAP-010试验的最新进展,该试验旨在评估PD-1疗法帕博利珠单抗和口服多受体酪氨酸激酶抑制剂(TKI)仑伐替尼的“可乐组合”一线治疗肿瘤表达PD-L1、复发或转移性头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者的效果。研究的主要终点是总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR)。

72:肿瘤电场治疗用于卵巢癌III期研究

8月28日,Novocure宣布,肿瘤电场治疗(TTFields)与紫杉醇联合用于铂类耐药性卵巢癌患者的III期ENGOT-ov50/GOG-3029/INNOVATE-3临床试验在最终分析中没有达到总体生存期(OS)的主要终点。随机接受TTFields加紫杉醇治疗患者(n=280)的中位 OS 为12.2个月,单用紫杉醇治疗患者的中位生存期为11.9个月(n=278)(HR:1.008)。与先前报道的研究一致,TTFields治疗耐受性良好,未增加全身毒性。

73:首创CTGF单抗治疗杜氏肌营养不良症III期研究

8月29日,FibroGen宣布,pamrevlumab治疗非卧床杜氏肌营养不良症(DMD)患者的III期LELANTOS-2研究未达到主要终点,即NSAA评分从基线到第52周的变化,安慰剂校正后的平均差为-0.528分(95% CI为-2.308至1.251;P=0.5553)。以第52周时4梯爬行速度、10米步行/跑步测试、站立时间、丧失行动能力时间和10米步行/跑步测试中超过10秒的患者比例等次要终点也未达到。

74:Izokibep治疗中重度化脓性汗腺炎IIb/III期研究

9月11日,Acelyrin宣布IL-17融合蛋白拮抗剂Izokibep治疗中重度化脓性汗腺炎(HS)的IIb/III期研究B部分没有达到HiSCR75(脓肿和炎性结节减少至少75%)的主要终点。受此消息影响,Acelyrin当日股价盘后暴跌62%。

75:SLS-002治疗重度抑郁症II期研究

9月20日,Seelos Therapeutics宣布SLS-002(鼻内消旋氯胺酮)在一项治疗具有自杀倾向的重度抑郁症(MDD)患者的II期研究中未能达到主要终点。这一消息发布后,Seelos Therapeutics次日股价下跌超过70%。截至9月27日收盘,该公司股价为0.202美元/股。

76:Sparsentan治疗IgA肾病III期研究

9月21日,Travere Therapeutics公布了双重内皮素血管紧张素受体拮抗剂Filspari(sparsentan)头对头厄贝沙坦治疗IgA肾病的III期PROTECT研究的两年验证性次要终点结果。

77:可乐组合治疗非小细胞肺癌两项III期研究

9月22日,默沙东/卫材联合公布了PD-1疗法Keytruda(帕博利珠单抗)和酪氨酸激酶抑制剂(TKI)Lenvima(仑伐替尼)组合“可乐组合”治疗非小细胞肺癌(NSCLC)两项III期LEAP-006和LEAP-008研究的最新进展。遗憾的是,这两项研究均没有达到总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)双主要终点。

78:Magrolimab治疗急性髓性白血病III期研究

9月26日,吉利德发布公告,根据临床数据分析结合独立数据监测委员会给出的意见,其得出结论:与当前的标准治疗相比,CD47抗体magroliumab联合阿扎胞苷治疗TP53突变的急性髓性白血病(AML)患者不太可能显示出生存获益。基于此,吉利德停止了magrolimab联合阿扎胞苷一线治疗TP53突变的AML患者的III期ENHANCE-2研究。

79:NASH新药IIb期SYMMETRY研究

10月10日,Akero Therapeutics公布了efruxifermin(EFX)治疗代偿性肝硬化(F4)非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者的IIb期SYMMETRY研究中期分析结果。

80:IL-15激动剂系列临床研究

10月13日,SOTIO Biotech宣布,将停止IL-15/IL-15Rα融合蛋白nanrilkefusp alfa单药治疗以及联合帕博利珠单抗和西妥昔单抗的临床试验。Nanrilkefusp alfa的中期临床数据显示,因疗效不足,不支持其在这些特定适应症和组合的更大规模随机试验中进一步开发。所有试验均未发现重大安全性问题。SOTIO正在探索nanrilkefusp alfa的替代临床开发路径,包括与细胞疗法联合使用,这已经产生了有希望的临床前数据。

81:MASP2单抗治疗IgA肾病III期研究

10月16日,Omeros公司公布了narsoplimab治疗免疫球蛋白A(IgA)肾病的III期ARTEMIS-IGAN研究中期分析结果。

82:darvadstrocel治疗克罗恩病肛瘘III期研究

10月17日,武田制药宣布,darvadstrocel治疗复杂性克罗恩病肛瘘(CPF)的III期ADMIRE-CD II研究未达到24周时综合缓解的主要终点。Darvadstrocel的安全性与之前的研究结果一致,没有发现新的安全性问题。

83:EDP2939治疗银屑病II期研究

10月17日,EVELO Biosience宣布其第2代细胞外囊泡(EV)候选产品EDP2939治疗中度银屑病的II期研究(EDP2939-101)未达到主要终点。

84:MK-1942治疗阿尔茨海默病痴呆II期研究

10月23日,出于对肝毒性的担忧,默沙东自愿终止了口服阿尔茨海默病新药MK-1942辅助治疗轻度至中度阿尔茨海默病痴呆患者的一项IIa/IIb期研究。

85:赛诺菲3款新药II期研究

赛诺菲在Q3财报中披露,3款收购而来的新药在II期临床阶段遇挫,包括口服BTK抑制剂rilzabrutinib治疗特应性皮炎的II期研究未达到主要终点;赛诺菲决定终止RIPK1抑制剂eclitasertib在皮肤红斑狼疮领域的开发;ICOS单抗alomfilimab治疗实体瘤患者的II期研究也已经终止。

86:DMD基因疗法III期确证性研究

10月30日,罗氏宣布Elevidys(delandistrogene moxeparvovec)治疗4-7岁杜氏肌营养不良症(DMD)非卧床患者的III期确证性EMBARK研究未达到主要终点。

87:VTX958治疗斑块型银屑病II期研究

11月6日,Ventyx Biosciences公布TYK2抑制剂VTX958治疗中至重度斑块型银屑病(PsO)II期SERENITY研究最新数据。研究结果显示,VTX958 225mg和300mg治疗组达到了主要终点以及所有次要终点,但疗效不足。基于此,Ventyx决定终止VTX958治疗银屑病和银屑病关节炎适应症的II期临床研究。

88:ATA188治疗多发性硬化症II期研究

11月8日,Atara Biotherapeutics公布了ATA188治疗非活动性进行性多发性硬化症(PMS)II期EMBOLD临床试验数据。与安慰剂相比,该研究在12个月时未达到通过扩展残疾状态量表(EDSS)确定的残疾改善(CDI)的主要终点。受此消息影响,11月9日Atara股价暴跌80%,总市值2446.13万美元。

89:度伐利尤单抗治疗NSCLC III期研究

11月14日,阿斯利康更新了度伐利尤单抗(Imfinzi)联合铂类放化疗(CRT)治疗不可切除非小细胞肺癌(NSCLC)的III期PACIFIC-2研究结果。与单独使用CRT治疗相比,度伐利尤单抗+CRT在无进展生存期(PFS)方面未显示出具有统计学意义的改善。

90:凝血因子XIa抑制剂预防卒中III期研究

11月19日,拜耳宣布将提前终止asundexian用于预防有卒中风险的房颤患者发生卒中或体循环栓塞的III期OCEANIC-AF研究,原因为独立数据监测委员会(IDMC)在分析数据时发现asundexian的疗效不如对照组(阿哌沙班)。

91:THR-149治疗糖尿病性黄斑水肿II期研究

11月20日,比利时生物制药公司Oxurion宣布眼科新药THR-149治疗糖尿病性黄斑水肿(DME)II期KALAHARI研究失败

92:TLR9激动剂治疗溃疡性结肠炎III期研究

11月21日,InDex Pharmaceuticals发布公告,IDMC在对溃疡性结肠炎新药cobitolimod III期CONCLUDE系列研究的诱导期研究1完成评估后,认为该研究不太可能达到主要终点。基于此,InDex决定停止该药物的III期临床开发。受此影响,InDex当日股价大跌60%。

93:KX-826治疗雄激素脱发III期研究

11月27日,开拓药业公布KX-826治疗雄激素脱发III期临床的顶线数据,研究未达到24周主要终点TAHC(目标区域内非毳毛数),TAHC各个访视点均有提高,但未达到统计学显著的差异。

94:JAK1/TYK2抑制剂治疗系统性红斑狼疮II期研究

11月27日,Roivant和Priovant共同宣布,JAK1/TYK2抑制剂brepocitinib治疗中重度活动性系统性红斑狼疮II期研究未达到52周SRI-4应答率的主要终点。基于此结果,Roivant计划终止brepocitinib在系统性红斑狼疮适应症的相关研究。

94:evobrutinib治疗多发性硬化症两项III期研究

12月6日,默克公布了evobrutinib治疗复发性多发性硬化症的两项III期EVOLUTION研究(evolutionRMS 1 和evolutionRMS 2)最新结果:与特立氟胺相比,evobrutinib未达到降低年化复发率(ARR)的主要终点。

95:K药联合奥拉帕利治疗鳞状非小细胞肺癌III期研究

12月7日,默沙东宣布将终止III期KEYLYNK-008试验,该试验评估了PD-1抑制剂帕博利珠单抗与维持治疗药物PARP抑制剂奥拉帕利联合治疗转移性鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效。

96:“可乐组合”一线治疗子宫内膜癌III期研究

12月8日,默沙东宣布,评估帕博利珠单抗联合仑伐替尼一线治疗晚期或复发性子宫内膜癌患者疗效的III期LEAP-001研究未达到OS和PFS的双重主要终点。

97:PXT3003治疗1A型腓骨肌萎缩症III期研究

12月11日,Pharnext公布了PXT3003治疗1A型腓骨肌萎缩症(CMT1A)的关键性III期PREMIER研究的初步结果。

98:PPARδ激动剂治疗原发性线粒体肌病IIb期研究

12月14日,Reneo Pharmaceuticals宣布,其mavodelpar针对成年原发性线粒体肌病(PMM)患者进行的关键性IIb期STRIDE研究(NCT04535609)未达到主要疗效终点或次要疗效终点。该试验的主要疗效终点是第24周时12分钟步行测试(12MWT)中步行距离与基线相比的变化。

99:O药治疗结直肠癌III期研究

12月15日,BMS宣布终止一项评估纳武利尤单抗(Opdivo,nivolumab)联合LAG3单抗relatlimab治疗微卫星稳定(MSS)转移性结直肠癌的III期RELATIVITY-123研究。独立数据监测委员会计划分析后,认为该研究不太可能达到主要终点。

100:艾加莫德皮下注射剂治疗天疱疮III期研究

12月20日,Argenx公布了艾加莫德皮下注射剂(efgartigimod SC)治疗天疱疮III期ADDRESS研究的最新数据,efgartigimod SC组与安慰剂组使用最小剂量皮质类固醇达到持续完全缓解(CRmin)的寻常型天疱疮(PV)患者比例没有显著差异。

101:CEACAM5 ADC治疗非鳞状非小细胞肺癌III期研究

12月21日,赛诺菲宣布,终止tusamitamab ravtansine(SAR408701,IBI-126)的全球临床开发计划。该决定主要基于该产品二线治疗CEACAM5阳性转移性非鳞状非小细胞肺癌(nsqNSCLC)的III期CARMEN-LC03研究中期分析数据。

论坛 联系 ( 010 ) 63311696/97/98 法规