医疗器械临床试验是验证医疗器械安全性和有效性的关键步骤，其设计的科学性直接影响着试验结果的可靠性。在口腔医疗器械领域，临床试验通常需要精心设置对照组、确定评价指标、计算样本量、设计盲法等，以确保试验的客观性和公正性[1]。例如，当评估一种新型牙周病治疗设备时，研究者需考虑如何在不引入额外变量的情况下，准确衡量设备的疗效，这要求试验设计必须严谨科学。
a.入排标准制定：
合理界定受试者的选择标准，既能保证试验的可控性，又能反映临床实际，是临床试验设计的基础。在满足基本纳入条件后，还需排除以下情况：排除有严重或复杂病情者；如使用激光治疗牙周病时，排除未充分治疗的牙周牙髓病变患者；排除有局部或全身状况妨碍治疗的受试者，如严重心脏病或凝血障碍；排除因局部或全身疾病可能影响治疗效果的个体，如生物骨材料试验中排除骨代谢异常者；排除影像学评估受影响的个体，如CT图像中邻牙的金属修复可能产生伪影等。
b.对照的合理选择：
对照组的选择需基于医疗器械的特性，比如，对于一种新型口腔修复材料，可能需要与现有市场上的标准材料进行对比。既无适宜的已上市器械，又无相应的标准口腔治疗方法可作为对照时，若试验器械的疗效存在安慰效应，例如用于缓解口腔颌面部疼痛的物理治疗类设备的临床试验，综合考虑伦理学因素后可选择安慰对照[2]。
c.疗效评估及评价指标：
选择与临床实践紧密相关的评价指标，确保评价的客观性和有效性，如牙周指数、牙齿敏感度等。例如：我国第三次全国口腔健康流行病调查结果显示，12岁人群组患龋率是28.9％，有研究显示学龄儿童窝沟龋占总龋的90.32％，可见预防窝沟龋是防龋的关键。窝沟封闭是目前国际公认的预防年轻恒牙窝沟龋最有效的方法。自窝沟封闭剂应用于临床，中外学者均以龋降低率和封闭剂保留率评价临床效果[3]。
图3 窝沟封闭剂的分类
d.盲法设计：
实施盲法可以有效减少试验偏倚，提高结果的可靠性。
e.样本量计算：
基于统计学原则，合理估算样本量，确保试验具有足够的统计学效力。例如：以评价窝沟封闭剂一年保留率为例：使用非劣效试验设计，以窝沟封闭剂保留率为主要疗效指标。文献查得对照组窝沟封闭剂保留率为 85％，假设试验组保留率与对照组相似，a=0.025，单侧检验；把握度(1-b)=0.8，试验组与对照组病例比例为1：1；非劣效效性界值=10％。则最终计算样本量为试验组和对照组各200颗牙齿[3]。
f.随访时间：
根据器械性质和疾病特点，设定合理的随访周期，以全面评估长期效果。例如：在牙齿美白临床试验中，最多见的是关于美白效果的研究。美容牙科联盟（ADA）建议，对美白疗效的观察至少应包括4个时间点：治疗前，治疗后一段时间，治疗后3个月，治疗后半年[4]。
g.研究设计类型：
根据器械类别，选择恰当的临床研究设计，如随机对照试验、交叉设计等。例如：激光联合辅助治疗慢性牙周炎的临床研究中，可采用分口设计法，患者牙弓左侧为试验侧，右侧为对照侧。每个象限选１颗ＰＤ≥５ｍｍ的前牙或前磨牙、１颗ＰＤ≥５ｍｍ的磨牙作为受试牙。所有患者在研究基线前两周进行口腔卫生宣教，以及超声龈上洁治治疗[5]。
h.什么是分口设计？
分口设计是一种在口腔健康研究中常用的研究设计方法，尤其在评估不同治疗方法的局部效果时表现出其独特的优势。这种设计的核心理念是将每个受试者口腔的一部分（如牙列的左半边或右半边，或上下颌的不同象限）随机分配给不同的治疗组，从而使每位受试者自身充当对照。这种方法消除了个体间变异性对结果的影响，提高了研究的统计功效，尤其是在样本量有限的情况下。
i.分口设计的好处：
1). 提升效率：由于每位受试者自身的不同部位同时接受不同的治疗，分口设计极大地减少了所需受试者的数量，这在正畸学研究中尤为重要，因为寻找符合条件的受试者往往较为困难;
2).减少变异：通过将受试者自身作为对照，分口设计有效地控制了个体差异带来的影响，使得研究结果更加准确可靠;
3).降低成本：由于所需样本量减少，分口设计在经济上更为划算，同时也减少了研究的执行时间和资源消耗;
4). 适用性广泛：对于那些预期不会产生跨区域影响的治疗方法，分口设计尤为适用，尤其是在正畸学中，牙齿的解剖位置和功能特性允许在口腔的不同区域同时进行独立的治疗[6]。
例如：一项关于正畸粘合剂粘合强度的分口设计研究，研究中选取了一定数量的受试者，每位受试者的上颌和下颌分别被随机分配接受两种不同的粘合剂。通过比较同一受试者上颌和下颌牙齿的粘合失败率，研究者能够准确评估两种粘合剂的性能差异，而无需担心个体差异对结果的影响。这种方法确保了研究结果的精确性，同时也因为减少了所需的受试者数量而提高了研究的效率和成本效益[6]。
全程质控视角下的质量控制：从试验设计到数据收集，再到结果分析，每一个环节都需要严格的质量控制，确保试验的科学性和数据的准确性[7]。
伦理审查与受试者权益保护：确保试验设计和执行过程符合伦理标准，尊重并保护受试者的权益。
数据管理与统计分析：采用科学的数据管理方法，确保数据的完整性、一致性和安全性，同时利用适当的统计学方法分析数据，得出可靠结论。
口腔医疗器械临床试验方案设计的全面考量，是确保产品注册成功和市场推广的关键。高质量的临床试验不仅能够证明医疗器械的安全性和有效性，还能为后续的市场准入和临床应用奠定坚实的基础。面对日益严格的监管要求和不断增长的市场需求，口腔医疗器械制造商必须在设计临床试验方案时，综合考虑科学性、伦理性和可行性，以高标准推进产品的研发和上市进程。
1.尚姝环等. (2024). 口腔医疗器械临床试验方案设计要点的把控.
2.国家食品药品监督管理局. 医疗器械临床试验设计指导原则(食品药品监管总局2018年第6号).
3.佟佩远等. 窝沟封闭剂临床试验设计的考虑要点. 现代口腔医学杂志2015年第 29卷第4期.
4.潘洁等.牙齿美白临床试验. 中国实用口腔科杂志.2010年 9月第 3卷第9期.
5.朱晓茹等. (2023). Nd:YAG和Er:YAG激光联合辅助治疗伴2型糖尿病的慢性牙周炎的临床疗效分析.
6.Nikolaos Pandis, et al. Split-mouth designs in orthodontics: an overview with applications to orthodontic clinical trials, European Journal of Orthodontics, Volume 35, Issue 6, December 2013, Pages 783–789.
7.王琪 & 梁新华. (2020). 全程质控视角下口腔医疗器械临床试验高质量管理对策.
2024-11-11
( 010 ) 63311696/97/98
