一文了解｜变更注册共性问题（三）无源医疗器械

近年来，随着医疗技术的快速发展和临床需求的多元化趋势，无源医疗器械产品迭代更新的需求显著增加。为适应行业发展需要并切实保障医疗器械产品的安全有效性，我国各级药品监督管理部门对无源医疗器械变更注册制定了明确的监管要求。

无源医疗器械涵盖范围广泛，主要包括注输、护理和防护器械，无源手术器械，骨科手术器械，妇产科、辅助生殖和避孕器械等类别。这类医疗器械的安全性和有效性很大程度上取决于原材料选择、结构设计和生产工艺等关键要素是否受控。区别于含有电子元件或软件系统的有源医疗器械，无源医疗器械的变更注册重点通常包含型号规格、性能指标等发生变化的内容。本文梳理了无源医疗器械变更注册过程中的常见共性问题和难点，旨在为相关企业和监管部门提供实践参考，从而提升无源医疗器械变更注册申报和审评的效率。

分析与解答：根据《医疗器械注册与备案管理办法》第七十九条，已注册的第二类医疗器械产品，其生产工艺发生实质性变化，有可能影响该医疗器械安全、有效的，注册人应当向原注册部门申请变更注册手续。原材料不变，只变更该材料供应商的情况应根据质量管理体系要求进行风险评估，采取质量控制措施，并报告注册地所在药监部门。

分析与解答：根据《医疗器械注册与备案管理办法》第七十九条，已注册的第二类医疗器械产品，其原材料发生实质性变化，有可能影响该医疗器械安全、有效的，注册人应当向原注册药监部门申请变更注册手续。

问题三： 产品技术要求中的无菌检验引用的是2020年版《中华人民共和国药典》，现已更新至2025年版，两版本的相应内容无实质变化。能否在延续注册的时候变更产品技术要求引用的药典版本？是否需要提交技术要求变化后的检测报告？

分析与解答：如无菌检验引用的《中华人民共和国药典》中相关内容不涉及实质性变化，变更引用的《中华人民共和国药典》版本可与延续注册合并办理，并提供标准中涉及项目的对比说明及技术要求变化对比表，无需提交检测报告。如引用的内容发生实质性变化，则需要进行变更注册。

问题四：Ⅱ类金属导丝产品拟增加润滑涂层，是否需要进行变更注册，是否需要进行生物学评价？

分析与解答：因导丝涂层发生变化有可能影响医疗器械安全、有效性，注册人应当向原注册药监部门申请变更注册事项，变更后涂层如与人体直接或间接接触，还应进行生物学评价。

问题五：产品灭菌方式发生变化，如从辐照灭菌变更为环氧乙烷灭菌，提交注册变更时，检验报告中需进行哪些项目的检测？应提交哪些非临床研究资料？

分析与解答：注册检验报告中所检性能指标至少应包括申报产品技术要求中的无菌相关指标和环氧乙烷残留量限值。非临床研究资料应根据《关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告》相关要求，针对具体变更内容提交涉及的相关验证材料。

问题六：产品初包装形式及包装材料如发生变化，进行变更注册时除需进行灭菌、效期、运输等环节的研究，还需进行哪些论证研究？