医疗器械注册要点之人类c-Met基因扩增检测试剂盒

人类c-Met基因扩增检测试剂盒（荧光原位杂交法）由厦门艾德生物医药科技股份有限公司研制。该产品用于体外定性检测非小细胞肺癌组织切片中c-Met基因扩增情况，辅助鉴别可使用赛沃替尼治疗的患者，用作赛沃替尼的伴随诊断试剂。人类c-Met基因扩增检测试剂盒在我国属于三类医疗器械，人类c-Met基因扩增检测试剂盒注册要点介绍如下。

该产品由LSP c-Met/CSP7探针和DAPI复染液II组成。LSP c-Met/CSP7探针含c-Met探针、CSP7探针、Cot-1 DNA、2×SSC、去离子甲酰胺、硫酸葡聚糖（100μL）。DAPI复染液II含4',6-二脒基-2-苯基吲哚、对苯二胺、丙三醇、PBS缓冲液、碳酸盐缓冲液（900μL）。包装规格为10测试/盒。

（一）人类c-Met基因扩增检测试剂盒产品结构与检验原理

基于荧光原位杂交原理，采用双荧光探针技术。c-Met探针用Cy3红色荧光标记，CSP7探针用绿色荧光标记。探针与预处理后的组织切片在高温下共变性成单链，经降温退火，按碱基互补配对原则与c-Met基因和7号染色体着丝粒特异性结合，形成杂交双链DNA。洗涤非特异性杂交后，DAPI复染细胞核，在荧光显微镜下观察荧光信号数量，计算c-Met基因信号数平均值，判断基因是否扩增。逐项推进。

阳性判断值设定为c-Met基因信号数平均值≥5.0判为阳性，≥10.0为强阳性，<5.0判为阴性。阳性病例适用于经一或二代EGFR-TKI治疗进展后的患者，强阳性病例适用于经三代EGFR-TKI治疗进展后的患者。

（二）人类c-Met基因扩增检测试剂盒注册流程步骤

人类c-Met基因扩增检测试剂盒为三类体外诊断试剂，纳入优先审批通道。医疗器械注册流程包括产品研发验证、注册检验、临床评价、注册申报、技术审评、行政审批等环节。建议预留充足时间。

分析性能研究显示探针信号强度良好，分析特异性≥98%，灵敏度（杂交效率≥75%，探针敏感性≥98%），准确度（阳性/阴性/总符合率均为100%），精密度（内部和外部重复性总符合率≥95%，95%CI下限≥85%）。阳性判断值选择药物CTA所用阳性判断值，195例NSCLC样本验证。稳定性研究证实-20±5℃避光储存18个月稳定。

（三）人类c-Met基因扩增检测试剂盒临床评价要求

临床评价分两部分开展。

第一部分为临床检测性能研究。3家临床试验机构（复旦大学附属肿瘤医院、河南省人民医院、温州医科大学附属第一医院）完成637例非鳞状NSCLC病例。以≥5.0为阳性判断值：阳性符合率98.45%，阴性符合率99.74%，总符合率99.22%。以≥10.0为阳性判断值：阳性符合率100%，阴性符合率100%，总符合率100%。

第二部分为伴随诊断用途研究。采用桥接试验设计，370例样本。本产品与CTA阳性符合率96.79%，阴性符合率95.69%，总符合率96.44%。检测阳性病例中位PFS 8.345个月，与药物临床试验入组病例中位PFS 8.181个月一致。人类c-Met基因扩增检测试剂盒作为赛沃替尼的伴随诊断试剂，临床价值明确。

（四）人类c-Met基因扩增检测试剂盒注册周期

体外诊断试剂三类医疗器械注册周期受多种因素影响。临床评价周期与临床试验机构数量、样本入组速度密切相关。优先审批产品可缩短审批时限。获取注册证后产品可上市销售。建议预留充足时间，确保各环节有序推进。

人类c-Met基因扩增检测试剂盒为非小细胞肺癌患者提供精准的伴随诊断方案，产品上市获益大于风险。医疗器械注册需严格遵循相关法规要求，确保产品安全有效。人类c-Met基因扩增检测试剂盒注册证获取后，可为临床用药提供重要参考依据。医疗器械临床试验数据支持注册申报。