医疗器械注册要点之弹簧圈系统

弹簧圈系统在我国属于第三类医疗器械注册产品，本文介绍弹簧圈系统同品种临床评价注册要点。

本指导原则适用于常规设计的弹簧圈系统，通常由弹簧圈和输送系统组成。临床用于颅内和外周血管的动脉瘤、动静脉畸形和动静脉瘘的填塞。弹簧圈线圈通常由铂钨合金或铂铱合金制成，输送系统通常由不锈钢制成。

与境内已上市产品相比，若产品具有全新的设计和适用范围，现有的临床数据和非临床研究不能证明申报产品安全有效时，可考虑通过临床试验来获得临床数据。

（一）临床评价基本要求

对比器械的选择：注册申请人通过同品种对比方式开展临床评价时，可选用一个或多个同品种医疗器械进行对比。优先选择与申报产品适用范围相同、技术特征相同或尽可能相似的产品作为同品种医疗器械。选择多个同品种产品时，充分说明理由。

适用范围及临床使用相关信息的对比：对比申报产品和对比器械在适用范围以及临床使用相关信息的相同性和差异性。包括适用人群、适用部位、疾病阶段和程度、使用方法、禁忌证警告及预防措施、特殊设计或涂层功能宣称等。不同适用部位应分别选择进行对比。

技术特征的对比：结构组成包括弹簧圈丝体、抗解旋结构、亲水性凝胶芯、纤维毛等可植入部分，以及枢纽接头、导入套管、输送系统、解脱区域、辅助部件等输送系统部分。

产品设计和关键尺寸：包括弹簧圈长度、初级圈直径、弹簧圈直径、输送系统长度和直径。初级圈、二级圈形态和弹簧圈尖端构形。特殊设计如带凝胶芯弹簧圈的溶胀性能，纤毛弹簧圈的纤维毛长度、分布情况、附着机制和连接牢固度。解脱方式及机理如电解脱、机械解脱、热熔解脱、水解脱等。

产品性能要求：根据产品设计特征选取典型性型号对比性能要求。有行业公认接受标准的性能可不进行对比，提供产品自身符合要求的验证资料。其他性能指标建议与同品种器械在相同试验条件下对比实测值，测试结果非劣于同品种器械。带或不带纤毛弹簧圈、不同二三维形态弹簧圈分别进行对比。

主要性能指标包括弹簧圈抗解旋强度，弹簧圈系统解脱性能，解脱区连接强度，模拟使用性能等。推送性能评价弹簧圈系统沿微导管推送的能力。回撤性能评价弹簧圈系统从微导管中撤出的能力。反复释放疲劳评价弹簧圈推出微导管然后撤回并反复操作情况下保持完整性的能力。

（二）论证差异不对安全有效性产生不利影响

使用同品种对比路径进行临床评价，若同品种产品是申报产品的前代产品，申报产品是前代产品的改进，结构组成、材料、设计、性能指标等方面基本保持一致，通过台架试验可证明其安全有效性的，可仅提交台架试验资料。例如模拟血管内的输送和回撤性能试验、弹簧圈解脱性能试验等。

若与非前代产品进行对比，或与前代产品的差异不能用台架试验解决时，需开展动物试验。动物试验可以模拟临床较严苛情况，通过病理学检查观察可能的损伤和不良事件，评价临床较极端情况下产品的安全有效性。具有良好质量的动物试验数据可能成为申报产品的主要支持性证据。动物试验推荐设立对照组，选用同品种产品作为对照产品。

动物模型的选择和建立。一般可选择大动物如猪、犬作为试验动物。动物模型的选择与申报的适用范围相适应。颅内和外周的动脉瘤、血管畸形和动静脉瘘可采用颅内动脉瘤模型试验进行验证。明确模型建立后的信息，包括瘤体的尺寸、体积、形态、载瘤动脉直径大小等。

血管的选择。动物试验中选择的靶血管尽可能模拟临床人体颅内血管或外周血管的特征。从血管直径、血管迂曲度、血管壁特征和血流动力学等方面论述选择血管的代表性。每个动物可选择多个血管进行试验。

评价指标。分别评价动脉瘤和血管在使用申报产品封堵和填塞的安全性和有效性。颅内弹簧圈动物试验随访时间不少于180天，外周弹簧圈随访时间不少于90天。安全性评价包括急性并发症、动物健康情况。有效性评价包括术后即刻血流动力学变化、随访期内动脉瘤封堵情况、病理组织学检查和血液生化检查。可操作性评价包括系统的输送和回撤性能、解脱性能、系统的可视性等。病理学检查包括重要器官和组织。

（三）同品种医疗器械的临床数据

弹簧圈系统产品风险较高，优先选择已上市的前代产品或具有长期临床安全应用史的产品作为同品种医疗器械。临床数据类型包括临床试验数据、临床经验数据、临床文献数据。

有效性数据。包括患者信息、产品信息、研究设计、评价指标。完全闭塞、血管再通、再次治疗、改良Rankin量表、视觉模拟量表、Barthel指数、格拉斯哥昏迷评分量表、Hunt和Hess分级、NIHSS等。

安全性数据。与器械相关包括器械断裂故障失效、弹簧圈位移、分离失败、提前解脱、定位困难、进入载瘤血管、弹簧圈疝出等。与手术相关包括血栓栓塞事件、出血、动脉瘤破裂、血管夹层穿孔损伤、血管闭塞、梗塞卒中、血管痉挛、神经功能损伤、感染、脑积水、疼痛、心肌梗死、死亡等。