医疗器械注册要点之注射用交联透明质酸钠凝胶

注射用交联透明质酸钠凝胶规格是每毫升含16毫克，一支装量在0.3到1.1毫升之间。本品包括预灌封玻璃注射器、1ml预灌封注射器以及27G×1/2不锈钢注射针等部件构成，其中凝胶主要成分有交联透明质酸钠、氯化钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠及注射用水等物质，其玻璃酸钠含量为每毫升16mg。产品的分类编码为13-09-02，属于第三类无源整形植入器械，注册路径为临床试验。

一、结构组成

玻璃酸钠用微生物发酵法生产出来，标明浓度为16mg/mL，经过了高温蒸汽灭菌处理的预灌封注射器和经过环氧乙烷灭菌处理过的注射针。该产品是一次性使用的，在有效期内可以用来对面部皮肤真皮层到皮下组织进行注射来改善中度到重度的鼻唇沟皱纹。

二、注册和临床试验临床评价的重点

（一）产品的分类和相应的法规标准为：分类编码为13-09-02，属于第三类无源整形植入医疗器械，并按照47号令进行注册申报。按照GB/T 16886系列、YY/T 0962、YY 0306等生物相容性和整形植入的标准来执行，根据CMDE 2026年的修订版《整形美容用透明质酸钠类注射填充剂注册审查指导原则》来进行申报。

（二）材料和生物相容性评价：注射后的凝胶和真皮组织会长期接触，按照GB/T 16886.1进行生物相容性的测试，包括细胞毒性、致敏、皮内反应、亚急性全身毒性、致畸性、基因毒性以及植入后的局部反应等项目。交联透明质酸钠要提供交联剂的种类、交联的程度以及残留的交联剂的相关数据。

（三）电气安全和电磁兼容：本产品属于无源注射整形植入医疗器械，并不存在电气安全以及电磁兼容的问题。经过了生物相容性测试、无菌检测和无热原试验来确保产品的安全性。

（四）物理性能和结构验证：物理指标包括凝胶颗粒粒径、颗粒悬液粘度、推挤力、交联度、酶降解动力学、注射针穿刺力、注射器活塞滑动阻力、密封性、装量准确度等。灭菌验证包含无菌保证水平、细菌内毒素、存储稳定性和加速老化的检测。

（五）临床评价路径：分类编码13-09-02不包含在2025年版免于进行临床试验的产品清单中，根据CMDE发布的指导意见建议使用临床试验的方式。应该用多中心、随机、平行对照的设计，并且和已经上市的同适应症的透明质酸钠凝胶做对照组，主要终点是鼻唇部皱纹严重程度评分的变化情况，次要终点有GAIS满意度、注射部位反应以及不良事件等。