金属股骨颈固定钉注册及临床评价要点汇总

金属股骨颈固定钉是按照ISO 5832-3标准所规定的Ti6Al4V钛合金材质，在经过一般的机械加工、热处理以及阳极氧化等一系列表面处理之后得到的一种无源植入型骨连接装置，可以用来解决股骨粗隆间骨折和股骨颈骨折的问题，并且依靠螺钉或者钉体所产生的压力来达到使骨折部位保持稳定并促进恢复的目的。该产品的分类编码为13-01-01，属于第三类医疗器械，并且已经列入了《免于开展临床试验医疗器械目录》（第十九号公告），可免于进行临床评价。

一、结构组成：

本产品的原材料是符合ISO 5832-3标准要求的Ti6Al4V钛合金，并且经过了阳极氧化来提升其耐腐蚀性和生物相容性。不同的型号在螺钉直径、长度、螺纹类型、头部形状（中空/实心/自钻自攻）、双头加压或者多头加压等方式上有所区别，在股骨粗隆间骨折以及股骨颈骨折需要加压和角度固定的场合下可以配合使用。产品采用的是非灭菌包装的形式，在医疗机构终端使用之前按照说明书的要求用清水冲洗干净之后再用压力蒸汽灭菌的方式来进行消毒（标准灭菌参数为134℃×18分钟或者类似的条件），然后一次性地插入体内使用。

二、注册和免于临床试验的主要内容为：

（一）产品的种类以及相关的法律法规和标准：该产品的分类编码是13-01-01（属于13无源植入器械-01骨接合植入物-01单/多部件金属骨固定器械及附件），管理类别为第三类。根据《医疗器械分类目录》（国食药监械〔2017〕104号公告）的规定，金属股骨颈固定钉属于金属骨固定植入物，应当按照《医疗器械注册和备案管理办法》（国家市场监督管理总局令第47号）的要求向国家药品监督管理局申请注册。产品的标准包括但不限于以下内容：GB/T 13810-2017《外科植入物用钛及钛合金加工材》，对应ISO 5832-3 Ti6Al4V材料；YY/T 0346-2022《骨接合植入物 金属股骨颈固定钉》，YY 0018-2016《骨接合植入物 金属接骨螺钉》，GB/T 16886系列《医疗器械生物学评价》，GB 18280-2023《医疗保健产品灭菌 辐射》，GB/T 42062-2022《医疗器械风险管理对医疗器械的应用》，YY/T 0646-2022《无源外科植入物 术语与定义》等。也可以参照YY/T 0662-2017《外科植入物 接骨螺钉 力学性能试验方法》来对产品的力学性能进行评定。

（二）材料和生物相容性评价：产品的原材料为Ti6Al4V钛合金，和人体骨骼长时间接触（永久植入），属于植入性的长期接触医疗器械。按照GB/T 16886.1-2022标准来完成细胞毒性、致敏反应、刺激或者皮内反应、急性全身毒性、亚慢性/慢性毒性、植入反应、遗传毒性、生殖毒性以及致癌性的测试项目。Ti6Al4V材料的化学成分、力学性能（抗拉强度、屈服强度、断后伸长率、断面收缩率）和微观组织要符合GB/T 13810（相当于ISO 5832-3）的要求；需要按照GB/T 16886.18-2011来进行材料化学表征，重点考察Ti、Al、V等主要元素含量以及Fe、C、N、H、O等杂质元素的限量情况，并且还要保证批次的一致性。材料的加工工艺（锻造/机加工）、热处理和阳极氧化等表面处理对于生物相容性和降解行为的影响都要被考虑进去，并且要对阳极氧化膜的厚度、均匀度以及与基材之间的附着力进行检验。

（三）灭菌和保质期：产品的形式为非灭菌包装，在使用之前需要按照说明书上所列的清洗和压力蒸汽灭菌的方法来进行终端处理，即用134℃×18分钟或者121℃×30分钟等效的时间来达到灭菌的效果，并且要保证灭菌的方法以及相关的参数都必须被记录下来并且在产品正式投放市场之前已经完成了对灭菌工艺的研究并证明了其可以反复使用。根据《无源植入性医疗器械稳定性研究指导原则》，对产品的货架期进行验证，在非灭菌状态下，在运输和存储条件下，检查包装完整性（参照YY/T 0681系列标准、GB/T 19633）、阳极氧化膜完整性和产品的几何尺寸以及Ti6Al4V材料的主要性能（力学性能、化学组成）是否稳定；还要做一次运输模拟试验来检验物流过程中的影响。

（四）性能测试和结构功能：金属股骨颈固定钉的主要技术指标为：①外观和几何尺寸方面没有划痕、裂缝、毛刺、凹坑等问题；螺纹类型（深螺纹/对称螺纹/不对称螺纹等等）要和标示的一致；螺钉长度和直径公差、外形圆度、钻削刃锋利程度以及盲端螺尖对称性都要满足YY 0018和YY/T 0346标准的要求；②材料力学性能方面，Ti6Al4V抗拉强度、屈服强度、断后伸长率要达到GB/T 13810的规定，并且可以参照YY/T 0662和ASTM F543来进行螺钉插入扭矩、轴向拔出力、扭转断裂扭矩等方面的力学实验；③整体结构性能方面，在加压螺钉和角度接骨板一起使用的情况下，加压力、轴向拔出力、抗弯刚度需要进行验证；④疲劳性能方面，在生理载荷循环下产品的疲劳极限要有支撑性的数据，可以参照ASTM F3129或者ISO 9585的相关试验方法；⑤表面处理方面，阳极氧化膜的厚度、膜层与基材之间的结合力以及阳极氧化之后留下的残余物都需要依据YY/T 1614和YY/T 0346的标准来检验；⑥无菌要求方面，该产品是以非灭菌的方式提供的，但是经过了压力蒸汽灭菌之后的产品SAL应该大于等于10^-6。⑦ 标签和可追溯性：每一个产品都要有一个唯一的标识符（UDI）、批次号、规格、生产日期以及灭菌情况都必须清楚地标示出来。

（五）临床评价路径：本产品（金属股骨颈固定钉，13-01-01）已经列入了《免于开展临床试验医疗器械目录》（第十九批公告）。目录中对产品的描述是“按照GB 4234.1、GB/T 13810、ISO 5832-1、ISO 5832-3的要求用不锈钢或者钛合金制造，并且经过一般的机械加工、热处理和表面处理工艺（不含3D打印等新型技术），可以用来做股骨颈骨折的内固定”。该类产品可以免除临床试验。本产品的原材料为符合ISO 5832-3要求的Ti6Al4V钛合金材料（GB/T 13810对应的材料），经过阳极氧化处理属于常规的表面处理工艺，并没有进行灭菌包装，适合用于股骨粗隆间骨折和股骨颈骨折治疗，和目录里所描述的产品特征以及使用范围完全相符，在申请注册的时候不需要提供临床试验数据。申请人要按照《列入免于临床评价医疗器械目录的产品对比说明技术要求》的要求提供申报产品和目录所列内容的比较资料，并且还要提供申报产品与已经批准境内注册的目录内的同类产品之间的差异说明，特别是关于材料替换（Ti6Al4V换为GB/T 13810/ISO 5832-3）、表面处理方法（阳极氧化属于普通工艺）、使用部位（股骨颈/粗隆间骨折内固定）等方面的异同点。如果产品之后出现材料更新、3D打印技术的应用或者适应症扩大等情况的话，就需要重新判断它是否仍然在免临床目录豁免之内了，一旦超出目录范围就要用同品种比较的方法来完成临床试验。