脊髓神经刺激测试电极注册及临床评价要点汇总

脊髓神经刺激测试电极(TL3211、TL3212、TL3213、TL3214、TL3215、TL3216、TL3217)属于脊髓神经刺激系统中的一种临时植入式的电极组件，在和相应的体外刺激器、程控仪以及多通道测试电缆一起工作的时候可以给年龄大于等于十八岁的病人(不包括怀孕妇女)提供一个短暂的时间来感受脊髓神经刺激系统的疗效，并且用来挑选出那些能够接受长期植入的人群。该产品的分类编码为12-02-03（属于有源植入器械），管理类别为第三类医疗器械，临床评价推荐路径为同品种比对临床评价。

一、结构组成：

产品包括电极、导线、穿刺针、弯头套件（适用于TL3215、TL3216、TL3217型）、电极固定支架以及钢丝等部分组成。电极触点通常用的是铂铱合金或者类似的医用贵金属材料，而导线和绝缘层则选用医用级硅橡胶或者聚氨酯材料制成的一次性用品，并且是无菌状态下的供应。不同的型号在触点的数量上（比如8个触点/16个触点）、触点之间的距离、电极阵列的形式（直线形/双列）、导线的长短、配套使用的穿刺针的大小以及电极固定的装置等等这些方面形成了不同的规格系列。该产品的使用时间为两周左右，在此期间内将其插入到硬膜外腔中并与体外测试刺激器相连以调节刺激参数并观察疗效，在疗程结束后取出来，如果效果好的话就永久地把整个系统植入体内。

二、注册和同类产品比较临床评价要点：

（一）产品的种类以及相关的法律法规和标准：该产品的分类编码是12-02-03（属于12有源植入器械-02神经调控设备-03测试刺激电极），管理类别为第三类。根据《医疗器械分类目录》（2017年第十四个公告）、CMDE对于神经调控类产品所提出的建议以及脊髓神经刺激测试电极作为有源植入器械中的测试部件的要求来看，它应当依照《医疗器械注册和备案管理办法》（国家市场监督管理总局令第四十七号）的规定向国家药品监督管理局申请注册。产品的标准包括但不限于以下内容：GB/T 16886系列《医疗器械生物学评价》，GB/T 14233.1《医用输液、输血、注射器具检验方法 第一部分：化学分析方法》，GB/T 15593-2020《与血液接触的医用材料生物学评价试验方法》，GB 18279-2023《医疗保健产品灭菌 环氧乙烷》，GB 18280-2023《医疗保健产品灭菌 辐射》，GB/T 19633-2022《最终灭菌医疗器械包装》，ISO 14708-1《有源植入式医疗器械 第一部分：通用安全要求》，ISO 14708-3《有源植入式医疗器械 第三部分：植入式神经刺激器》，等等通用指导原则中所提到的内容。要按照《同种医疗器械临床评价注册审查指导原则》和《医疗器械动物源性产品注册审查指导原则》等相关通用指导原则来执行。

（二）材料和生物相容性评价：产品的电极和导线，在使用期间会接触到人体硬膜外腔组织以及脑脊液，在此期间属于植入式的短时接触医疗器械（接触时间为小于等于30天）。按照GB/T 16886.1-2022标准来完成细胞毒性、致敏反应、刺激或者皮内反应、急性全身毒性、亚急性毒性、植入反应、溶血等等项目的研究工作。电极触点材料（例如铂铱合金）、导线绝缘体（医用级硅橡胶或者聚氨酯）、穿刺针和钢丝（医用不锈钢）等直接接触材料要进行化学安全性的验证；需要按照GB/T 16886.18的要求来做材料化学表征，并且重点考察金属离子溶解、残留催化剂（铂、铑等）、有机小分子（比如硅氧烷低聚物、增塑剂）的释放量以及生物安全性问题。如果存在动物来源物质的话，则要根据动物来源产品的指南要求给出相应的来源证明和病毒灭活证明。

（三）灭菌和保质期：一次性使用的医疗器械，在进行环氧乙烷灭菌或者辐照灭菌之后要达到无菌保证水平SAL≤10^-6的要求。用环氧乙烷灭菌的话要按照GB 18279来做灭菌工艺验证并且还要检测出环氧乙烷和二氯乙醇残留的情况；如果是用辐照的方式来灭菌的话，则需要根据GB 18280来进行灭菌工艺的验证并考察辐照剂量对于铂铱合金电极、硅橡胶/聚氨酯绝缘层以及医用不锈钢穿刺针这些方面的影响。货架期应当依照医疗器械稳定性的有关指导原则来进行加速老化和实时老化的试验，包括包装完整性（GB/T 19633、YY/T 0681系列）、电极电气特性（阻抗、绝缘电阻）、导线拉伸强度、穿刺针尖端锋利程度以及电极固定锚机械强度等各项指标的变化情况。

（四）性能测试和结构功能：脊髓神经刺激测试电极的主要技术指标为：①电极触点特性，在0.5Hz到1kHz之间各个频率下的阻抗值、极化电压、刺激电量密度（要保证在安全阈值之内）、刺激的选择性以及空间分辨力等；②导线和绝缘层特性，包括导线电阻、绝缘电阻大于等于50MΩ、多个接触点之间的绝缘情况（每个接触点间的泄漏电流小于感觉阈值）、耐拉伸强度以及耐弯曲疲劳能力等；③穿刺针和弯头组合(TL3215/TL3216/TL3217)，穿刺针是否锋利、与电极配合是否顺畅、推入过程中会不会给电极造成机械损伤；④电极固定的锚固装置，固定牢靠程度如何，是否会移动，取出来的时候会对周围的组织造成什么样的伤害；⑤X射线显影性要求，即电极触点和导线要在X射线透视下能够清楚地显现出来，并且可以用来进行手术中的定位或者术后复查（参考ISO 14708-3标准）。⑥电刺激功能验证，包括各种不同的刺激方式（单极、双极或多极）、不同的刺激参数范围（频率、脉冲宽度、振幅）、稳定的刺激波形以及对于神经元的选择性等等。⑦触点的数量和排列方式，TL3211是8个触点一个单元，其他型号按照系列继续发展下去。⑧ 标签和可追溯性——UDI 编码、批号信息、灭菌信息以及一次性使用的警告要按照法规的要求来规定。

（五）临床评价路径：本产品（脊髓神经刺激测试电极，12-02-03）不属于《免于开展临床试验医疗器械目录》（2025年第19号公告）所列明的产品范围之内——该目录中包含的部分配套测试刺激器（II类）等附件，并没有涵盖到测试电极本身。根据《医疗器械分类目录》子目录12的相关产品的临床评价推荐途径（2022年第20号公告），CMDE建议采用同种类型比较的方法来完成临床试验。同类器械应当具有以下特点：①相同的适用范围（和适配体外测试刺激器一起使用，在躯干或者四肢慢性顽固性疼痛疗效评价的过程中作为体验治疗阶段的临时刺激用）；②相同或者相似的电接触材料（铂铱合金）、导线绝缘材料（硅橡胶/聚氨酯）；③相同或者相似的触点数量以及电极阵列的形式；④相同的电刺激参数范围和模式；⑤接近的导线长度以及穿刺针型号。主要对比的内容有触点阻抗分布、刺激的选择性、电荷密度的安全余量、不同的触点的空间分辨力在临床体验治疗期内疼痛覆盖区的一致性。（例如背部长期疼痛、四肢长期疼痛、带状疱疹后遗神经痛等等）。根据《同品种医疗器械临床评价注册审查指导原则》，要产生对比报告和差异性研究报告，在此过程中要注意到电极移位、断裂、绝缘失效、感染、脑脊液漏以及术后疼痛评估偏差等上市后的不良事件，并且要考虑到与申报产品配套使用的体外测试刺激器、程控仪和多电极测试电缆组成的一整套系统的临床表现。